今年以來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)取得矚目成績(jī)，10億美元以上的大額對(duì)外授權(quán)（BD）交易頻現(xiàn)，僅上半年的對(duì)外授權(quán)交易金額就已接近去年全年水平。

成績(jī)令人欣喜，隱憂(yōu)也逐漸浮現(xiàn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)一次次將新藥專(zhuān)利授權(quán)給國(guó)際醫(yī)藥巨頭，其價(jià)值是否真正得到體現(xiàn)？交易的定價(jià)權(quán)又在誰(shuí)的手中？中國(guó)創(chuàng)新藥是否存在低估？

“賤賣(mài)”之殤

今年6月，“抗癌神藥”BNT327的交易轟動(dòng)醫(yī)藥界。百時(shí)美施貴寶與BioNTech達(dá)成合作，獲得聯(lián)合開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售BNT327的權(quán)利。BioNTech將獲得15億美元預(yù)付款，2028年前再獲得20億美元；后續(xù)還將獲得高達(dá)76億美元的里程碑款項(xiàng)，交易總金額達(dá)111億美元（約合800億元人民幣）。

這款“身價(jià)百億”的新藥是何來(lái)頭？事實(shí)上，它源自中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)普米斯。2023年11月，BioNTech從普米斯手中取得BNT327的海外授權(quán)，首付款0.55億美元。2024年11月，BioNTech以8億美元現(xiàn)金和1.5億美元里程碑款全資收購(gòu)了普米斯，將其改為BNT中國(guó)研發(fā)中心。總耗資約10億美元，BioNTech就獲得了BNT327在全球（包括中國(guó)）的權(quán)益。

如今，BioNTech僅憑15億美元的預(yù)付款就收回了BNT327的全部投資成本，未來(lái)還將獲得96億美元后續(xù)款項(xiàng)，整體回報(bào)超過(guò)10倍，相當(dāng)于“一折”價(jià)格從中國(guó)企業(yè)購(gòu)入創(chuàng)新藥授權(quán)。付出大量心血的中國(guó)企業(yè)和研發(fā)人員無(wú)緣這巨額的回報(bào)。

與普米斯的遭遇相似，2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與Aiolos Bio達(dá)成協(xié)議，將SHR-1905（AIO-001）大中華區(qū)外的全球權(quán)益授予Aiolos Bio，獲得2500萬(wàn)美元首付款和近期里程碑付款，以及潛在的10.25億美元研發(fā)及里程碑款。短短5個(gè)月后，GSK就以14億美元的總交易額整體收購(gòu)Aiolos Bio，收購(gòu)時(shí)，后者唯一核心管線(xiàn)便是來(lái)自恒瑞的AIO-001。

近年來(lái)，類(lèi)似的情況屢見(jiàn)不鮮。國(guó)內(nèi)一家生物醫(yī)藥創(chuàng)投機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人表示，其投資的近50家國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企無(wú)一例外都在尋找買(mǎi)家。因?yàn)槭袌?chǎng)估值低、潛力大，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企的新藥管線(xiàn)現(xiàn)在已成為跨國(guó)巨頭眼里的“潛力股”。“東西是我們自己研發(fā)的，卻在上市前就被‘賤賣(mài)’?！毁u(mài)一買(mǎi)’之間，往往存在不菲的差價(jià)，就像在‘賣(mài)青苗’?！?/p>

創(chuàng)新藥研發(fā)歷來(lái)都具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的特點(diǎn)。國(guó)際上常有“三個(gè)10”的說(shuō)法，即耗時(shí)10年、耗資10億美元（含研發(fā)失敗成本）、成功率不足10%。據(jù)BIO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，創(chuàng)新藥從臨床一期到獲得FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市的成功率平均為7.9%，一款研發(fā)成功的創(chuàng)新藥背后包含了大量研發(fā)失敗的沉沒(méi)成本。

然而，即便是在“九死一生”中闖關(guān)成功的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)成果，其定價(jià)權(quán)卻并不掌握在中國(guó)企業(yè)手中。

“近兩年，國(guó)內(nèi)有很多藥企賣(mài)掉了自己的管線(xiàn)，表面看很熱鬧，似乎是我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)能力得到世界認(rèn)可的有力證明。但這其中有很多的不得已，企業(yè)明知道當(dāng)前并不是出售的好時(shí)機(jī)，但為了解決資金困境，只能選擇賣(mài)掉。這對(duì)于整個(gè)產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)雖不是毀滅性的打擊，但將一些有潛力的管線(xiàn)賣(mài)給了國(guó)外，國(guó)內(nèi)企業(yè)就失去了進(jìn)一步挖掘和發(fā)展的主動(dòng)權(quán)?！鄙虾Ｊ行l(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林表示。

醫(yī)藥魔方董事長(zhǎng)周立運(yùn)也表示，盡管對(duì)外授權(quán)在國(guó)際成熟生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中是一種常態(tài)化的商業(yè)模式，但在中國(guó)當(dāng)前的環(huán)境下，此舉更多是一種被動(dòng)式的無(wú)奈之舉。由于資金不足，許多企業(yè)不得不將最優(yōu)質(zhì)的管線(xiàn)對(duì)外許可，導(dǎo)致中國(guó)的創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低估。這種困境如果長(zhǎng)期延續(xù)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)可能面臨“斷檔”風(fēng)險(xiǎn)，新一代藥物研發(fā)將后繼乏力。

定價(jià)之痛

在大量創(chuàng)新藥企“賣(mài)青苗”的背后，一個(gè)無(wú)法回避的原因在于，僅靠中國(guó)市場(chǎng)很難收回成本。業(yè)內(nèi)普遍反饋：“如果創(chuàng)新得不到回報(bào)，就很難有人堅(jiān)持做創(chuàng)新?！痹谶@一方面，一個(gè)顯性的標(biāo)志就是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的中外定價(jià)價(jià)差過(guò)大。

以君實(shí)生物240mg特瑞普利單抗為例，該產(chǎn)品在美售價(jià)為8892美元/瓶，按匯率換算后是國(guó)內(nèi)醫(yī)保價(jià)格的33倍；億帆醫(yī)藥的F-627在美國(guó)定價(jià)是國(guó)內(nèi)定價(jià)的14倍；和黃醫(yī)藥呋喹替尼中美單位價(jià)差達(dá)24倍。普遍來(lái)看，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的中美價(jià)差大多在十幾倍至三十幾倍之間。

相比之下，進(jìn)口創(chuàng)新藥的中美價(jià)差卻小很多。例如，默沙東的K藥和BMS的O藥在美國(guó)的定價(jià)均為中國(guó)定價(jià)的2倍左右，ADC“神藥”Enhertu在美國(guó)的年治療費(fèi)用約為中國(guó)的2.3倍。

中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖去年表示，我國(guó)創(chuàng)新藥長(zhǎng)期處于全球版圖上的價(jià)格洼地，談判價(jià)格相較于最低國(guó)際參考價(jià)的中位價(jià)再低約39%。這導(dǎo)致作為全球第二大藥品市場(chǎng)的中國(guó)，創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥市場(chǎng)占比僅為3%，與創(chuàng)新大國(guó)的定位顯然不匹配。

“不能把創(chuàng)新藥變成白菜幫子價(jià)，那誰(shuí)也不做創(chuàng)新了。商業(yè)和市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)要有規(guī)矩，便宜沒(méi)好貨，好貨不便宜。”哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授在一場(chǎng)采訪(fǎng)中表示。

金春林也表示，一些國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的藥物在國(guó)內(nèi)外的市場(chǎng)出現(xiàn)了10—20倍的差價(jià)，部分藥物在國(guó)內(nèi)的定價(jià)過(guò)低，這些藥企完全靠中國(guó)市場(chǎng)回收成本非常困難，只能走向海外，但出海也并不容易。

周立運(yùn)指出，由于中國(guó)人均醫(yī)療衛(wèi)生開(kāi)支遠(yuǎn)低于美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家，創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)的定價(jià)普遍較低，這種定價(jià)體系不僅影響了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的利潤(rùn)空間，還影響了中國(guó)創(chuàng)新藥企在國(guó)際舞臺(tái)上的議價(jià)能力。

百濟(jì)神州全球總裁吳曉濱也表示，相比被批量生產(chǎn)出來(lái)的仿制藥，創(chuàng)新藥前期需要持續(xù)投入大量的研發(fā)成本，如果只考慮生產(chǎn)成本，創(chuàng)新藥企業(yè)將永遠(yuǎn)得不到成長(zhǎng)。目前單獨(dú)靠國(guó)家醫(yī)保基金難以支持創(chuàng)新藥研發(fā)，當(dāng)下需要進(jìn)一步拓展商保等多元化的支付手段。

入院之難

如果說(shuō)，定價(jià)低主要影響的是創(chuàng)新藥企業(yè)的回報(bào)，那么入院難的問(wèn)題，則在更大程度上攸關(guān)企業(yè)生死。

在國(guó)內(nèi)，新藥進(jìn)醫(yī)院需要遵循《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》。該規(guī)定明確，由醫(yī)院藥事委員會(huì)建立藥品遴選制度，審核臨床科室申請(qǐng)的新購(gòu)入藥品、調(diào)整藥品品種或者供應(yīng)企業(yè)等事宜；藥品的采購(gòu)供應(yīng)由藥學(xué)部門(mén)統(tǒng)一負(fù)責(zé)，涉及醫(yī)院里從院長(zhǎng)到藥房等諸多環(huán)節(jié)的把關(guān)。

在創(chuàng)新藥企業(yè)眼中，新藥入院被喻為過(guò)“七大關(guān)”，分別為臨床科室主任、藥劑科主任、院長(zhǎng)或負(fù)責(zé)藥事的副院長(zhǎng)、藥事委員會(huì)、臨床醫(yī)生、藥房或者信息科、財(cái)務(wù)科。新藥進(jìn)院難的現(xiàn)狀，讓創(chuàng)新藥企業(yè)不得不面臨漫長(zhǎng)的市場(chǎng)準(zhǔn)入周期。

據(jù)周立運(yùn)透露，美國(guó)一款新藥上市后半年的銷(xiāo)售額就可以達(dá)10億美元，而在中國(guó)市場(chǎng)，新藥從上市到銷(xiāo)售額滿(mǎn)10億元人民幣，往往需要長(zhǎng)達(dá)10年的時(shí)間。這種時(shí)間成本直接影響了創(chuàng)新藥企業(yè)的商業(yè)回報(bào)。

今年全國(guó)兩會(huì)上，全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院麻醉科主任醫(yī)師敖虎山表示，當(dāng)前創(chuàng)新藥和高端醫(yī)療設(shè)備進(jìn)入醫(yī)院面臨多重機(jī)制障礙，導(dǎo)致醫(yī)藥科技創(chuàng)新企業(yè)研發(fā)投入乏力。全國(guó)政協(xié)委員、揚(yáng)州大學(xué)副校長(zhǎng)龔衛(wèi)娟也表示，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥存在醫(yī)院準(zhǔn)入門(mén)檻高、覆蓋率低等瓶頸，致使創(chuàng)新藥收益增長(zhǎng)緩慢，制約了醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新積極性。目前，創(chuàng)新藥物在醫(yī)藥市場(chǎng)的整體占比還偏低，我國(guó)傳統(tǒng)的“重住院、輕門(mén)診”醫(yī)保模式制約了創(chuàng)新藥的臨床使用。

破解之道

無(wú)論是定價(jià)低還是入院難，當(dāng)前創(chuàng)新藥企業(yè)面臨的核心痛點(diǎn)，就是缺乏一個(gè)強(qiáng)大的內(nèi)需市場(chǎng)建立“內(nèi)循環(huán)”。而在面向全球市場(chǎng)時(shí)，鑒于國(guó)際巨頭在全球市場(chǎng)的渠道和品牌優(yōu)勢(shì)，中國(guó)企業(yè)在談判中天然占據(jù)弱勢(shì)地位，難以掌控定價(jià)權(quán)。

“單靠海外市場(chǎng)，想把產(chǎn)業(yè)建起來(lái)是不可能的?！钡险茚t(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)張小林表示，從戰(zhàn)略角度出發(fā)，沒(méi)有哪個(gè)國(guó)家有很強(qiáng)的醫(yī)藥行業(yè)，卻沒(méi)有強(qiáng)大的本土市場(chǎng)。

好在，這一痛點(diǎn)已經(jīng)在最新的政策中得到關(guān)切。

6月30日，國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家醫(yī)保局聯(lián)合印發(fā)《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》，在5個(gè)方面提出16條具體措施，業(yè)內(nèi)稱(chēng)之為“16條”。其中，“商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥目錄”的確立是最大亮點(diǎn)之一。

“商保創(chuàng)新藥目錄是健全多層次用藥保障體系的第一步?！眹?guó)家醫(yī)保局醫(yī)藥服務(wù)管理司司長(zhǎng)黃心宇表示，該目錄將明確基本醫(yī)保保障邊界，為超出基本醫(yī)保承受力的高價(jià)值創(chuàng)新藥提供新支付渠道。醫(yī)保部門(mén)還將為目錄內(nèi)藥品提供“刪除外支持”，即不納入基本醫(yī)保自費(fèi)率考核、不列入集采可替代藥品監(jiān)測(cè)范圍、相關(guān)病例可不納入按病種付費(fèi)。

針對(duì)創(chuàng)新藥入院難問(wèn)題，國(guó)家醫(yī)保局醫(yī)保中心副主任王國(guó)棟表示，首要任務(wù)是推動(dòng)創(chuàng)新藥積極進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)?！?6條”明確要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得以“藥占比”或“品規(guī)數(shù)量限制”為由影響創(chuàng)新藥配備，特別是醫(yī)保和商保創(chuàng)新藥目錄內(nèi)的品種可突破“一品兩規(guī)”限制。鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及時(shí)召開(kāi)藥事會(huì)，根據(jù)臨床和患者需求完善藥品配備。

“商保創(chuàng)新藥目錄是一道源頭活水，將為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的購(gòu)買(mǎi)需求帶來(lái)一塊很大的增量蛋糕?！比A南一家創(chuàng)新藥企業(yè)高管向記者表示。

公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2024年我國(guó)創(chuàng)新藥銷(xiāo)售市場(chǎng)規(guī)模達(dá)1620億元，其中醫(yī)?；鹬Ц都s710億元，占比約43.8%；個(gè)人現(xiàn)金支付約786億元，占比約48.5%；商業(yè)健康險(xiǎn)支付約124億元，占比僅為7.7%。

太平洋人壽原董事長(zhǎng)徐敬惠表示，商業(yè)保險(xiǎn)將成為創(chuàng)新藥械多元支付的重要力量。徐敬惠預(yù)測(cè)，到2035年，商保支付占比有望達(dá)到44%，個(gè)人自費(fèi)負(fù)擔(dān)將大大降低，同時(shí)基本醫(yī)保的壓力也將大大緩解。

不僅如此，“16條”還著眼于提升中國(guó)創(chuàng)新藥的全球競(jìng)爭(zhēng)力，提出多項(xiàng)舉措，包括搭建平臺(tái)，積極促進(jìn)國(guó)產(chǎn)藥品、醫(yī)用耗材進(jìn)入東盟國(guó)家等海外市場(chǎng)；支持鼓勵(lì)商業(yè)保險(xiǎn)擴(kuò)大對(duì)創(chuàng)新藥的投資規(guī)模，培育支持創(chuàng)新藥的耐心資本；國(guó)家醫(yī)保局還準(zhǔn)備借鑒國(guó)際做法，按照企業(yè)自愿原則，執(zhí)行談判價(jià)格保密機(jī)制，在價(jià)格方面為創(chuàng)新藥“走出去”提供更多支持。